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郭志刚课题组首次发现APE1的精氨酸甲基化修饰及功能

无碱基位点内切酶(Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, APE1)是哺乳动物细胞中的一种重要的多功能核酸酶,参与DNA碱基切除修复Base excision repair和氧化还原调控等重要的细胞生物学功能。APE1功能受损或调控紊乱是多种退行性疾病的易感因素,其特殊亚细胞定位模式与癌症的分期、预后较差相关联。细胞中存在精密的调控机制以确保APE1在正确的时空范畴行使相应的功能。

365bet亚洲官方投注郭志刚教授团队以Arginine methylation of APE1 promotes its mitochondrial translocation to protect cells from oxidative damage为题在Free Radical Biology & Medicine杂志上发表论文。首次发现并报道了APE1的精氨酸(R)甲基化修饰方式。 APE1能够被精氨酸甲基转移酶PRMT1催化发生甲基化,质谱及后续的定点突变研究发现APE1精氨酸R301位点是主要的甲基化位点并且甲基化的APE1保护细胞抵抗氧化压力引起的损伤。

研究旨在发现新的APE1翻译后修饰调控方式,以期完善对APE1翻译后修饰调控条形码(PTM barcode的了解和认识。为以APE1为靶标,进行疾病的检测、个性化医疗等具重大意义的现实问题提供一定的科学依据。

论文第一作者为南京师范大学365bet亚洲官方投注博士生张毅兰365bet亚洲官方投注郭志刚教授和美国希望城国家癌症研究中心贝克曼研究所(BRI)沈炳辉教授为通讯作者。